PNAS：女娃体外长出睾丸组织？一个基因突变竟实现不手术即“变性”！

性别歧视胚胎发育间歇性（DSD），俗称“两性畸形”，一般都是先天性突变。患者造生于时生殖器间歇性，患病率为1-3‰。却是是生殖难辨，万里挑一。小孩子陌生人的性线粒体上会各对应着XY和XX，但很强XX线粒体（上会是成年人）的人确实很强生殖器一个组织，而不是生殖细胞，或者是分离了两者的性腺。

u2003u20032019年夏天，宁波大学法学院医学院校小儿泌尿外科主任何建华丢下了1岁多的娜塔莉（化名）。一开始，父母以为娜塔莉是陌生人，再给女儿洗澡时悄悄摸到两个两个“蛋蛋”，跳出立马带他去做检查。结果被知悉，娜塔莉是小孩子。

u2003u2003近日，法国弗朗西斯·哈维分析员，达喀尔巴斯德分析员（Institut Pasteur）及其针灸密友的分析人员在刊出于《美国国家科学院院刊》上的一篇论文中所，早已断定了很强成年人线粒体的人生殖器一个组织胚胎发育的原因。通过分析78位患有“性别歧视胚胎发育差别”的儿童的DNA，他们发现9％的突变制约了WT1性状的特定部分，它具有制约生殖器和生殖细胞的双向机制。早期对WT1性状顺利进行预防，或可阻止人类性别歧视逆转。

u2003u2003分析人员关注的是一部分不会男性生殖器官上会须要的Y线粒体性状（SRY）的这种罕见病者。他们利用人类细胞培养若无发现，这些波动干扰了促进男性生殖器或成年人生殖细胞逐步形成之间的细微平衡状态。这种不均抑制了对生殖细胞胚胎发育很重要的酶（β-CATENIN），引发平衡状态暴发转移，有利于生殖器一个组织的胚胎发育。u2003u2003他们对活体顺利进行实验，扭曲了它们的WT1性状，来模仿人的突变。当这种突变被导入很强XX线粒体的活体中所时，这些X线粒体上会以雌性胚胎发育，它们会逐步形成**发育的迹象。u2003u2003WT1性状对于生殖器的胚胎发育颇为重要。但同时它在生殖细胞的胚胎发育中所也起着至关重要的抑制作用。它很强双重机制，可以仿造一种酶，其酶的某些部分有助于男性，而其他酶则有助于成年人的胚胎发育。即使线粒体是雄性或雌性，这两种机制之间的平衡状态的表面波动也会扭曲的胚胎发育作法。u2003u2003分析人员指出，上会较难解读这些差别在人体内是如何发展的，因为这些波动暴发在胚胎发育的早期。到诊断造出它们时（上会在造生于后时就），分析它们就正当。在活体中所重建突变使他们有机会证明WT1性状的突变会引发这些差别，并认识它们为何以及如何暴发。认识造成性别歧视歧视的某种程度，可以使人们格外容易发现无法诊断的疾病，并努力兄弟姐妹和医生做造出格外明智的病人和管理最终。他们将之后分析WT1性状在性胚胎发育中所的抑制作用，同时考虑到其突变性，可以在格外早期做造出一定的预防。u2003u2003概要：

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【3】Caroline Eozenou el al., "Testis formation in XX individuals resulting from novel pathogenic variants in Wilms' tumor 1 (WT1) gene," PNAS (2020). www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.1921676117