第128期：外泌体与厌食症相关的胰岛素抵抗

本期由秋水儿分享Li-Min Lei等人2019年发表文章在Front Cell Dev Biol上的并作“Exosomes and Obesity-Related Insulin Resistance”的文章。摘录：

内外泌形体是淋巴细胞内外腺体泡，将频谱底器物从供形体淋巴细胞引导到颇受形体淋巴细胞。 内外泌形体的货器物，最主要抗原质，DNA和RNA，可以抑制剂颇受形体民间组织和肿瘤，这些民间组织和肿瘤在病因转变里面不具最主要展现作用。 血清顽抗是一种病因状况，在2型低血压（T2DM），胎儿低血压和阿尔茨海默氏病的致病菌里面很最主要。 此内外，低血压是血清顽抗的一种诱因。本文总结了内外泌形体和血清顽抗的最新近分析进展，比如说是与低血压之内外的血清顽抗。分析断定，内外泌形体在低血压癫痫里面血清顽抗的起因里面不具最主要意义，并且在血清顽抗的诊疗和化疗里面不具巨大的吸引力。

内外泌形体

内外泌形体被认为是淋巴细胞内外腺体泡（EVs），是椭圆形为30-150 nm的杯状构件，并远方有一层人体内双层细胞膜。内外泌形体携远方的文档底器物最主要人体内，抗原质和核酸，这些多种类型的气态颇受到人体内的维护未遭降解双层细胞膜，可以从供形体淋巴细胞仓储到颇受形体淋巴细胞（所示1）。有许多标记底器物可以具形体内外泌形体，最主要CD81，CD9，CD63，热休克抗原（HSP60，HSP70和HSP90），ALG-2（衰老之内外基因2）相互展现作用抗原X（ALIX）和易知持续性基因101（TSG101）和适度抗原94（Grp94）作为阳持续性标记。作为淋巴细胞之相互间文档中介的新近载形体，内外泌形体可以被不同多种类型的淋巴细胞增生，例如肝淋巴细胞，脂肪酸淋巴细胞，平滑腹淋巴细胞，血管平滑腹淋巴细胞和干淋巴细胞。已在各种形体液里面检测到内外泌形体，最主要血液，肠胃，新近生儿，汗液，哭泣和唾液。

内外泌形体的确定功能持续性是什么？原先，内外泌形体被描述为“野餐”，将无用或毒害的淋巴形体内气态远方显现出淋巴细胞。都只，内外来形体被定义为“频谱装入”，其在淋巴细胞或肿瘤之相互间引导文档。现在，越来越多的分析说明了了内外泌形体的功能持续性。内外泌形体可实际上参与病因和生理化学反应现实生活，最主要血管生如此一来，血管骨化，免疫炎癫痫，淋巴细胞衰老。 纤维化，转变，民间组织修复和血清顽抗。本文以内外的卫报将中长期关心内外泌形体对血清顽抗的严重影响

血清生理化学反应与血清顽抗

作为代谢器物的关键适度特异持续性，血清在胰岛芝升低后由十二指肠β淋巴细胞增生。确实，血清的展现作用主要借以平滑腹和脂肪酸民间组织消化，并降低血液糖异生和糖类分解。血清还实际上参与骨骼代谢器物里面的抗原质代谢器物和脂肪酸民间组织里面的人体内加载。都只，研究团队找到大脑也是血清的靶民间组织。血清频谱引导文档不具许多有用的共同点，并且每个共同点都可以展现出显现出一种生理化学反应功能持续性。Akt的磷酸化实际上参与了大多数血清频谱引导文档间接地，因此我们不一定将p-AKT的准确度视为家兔知持续性的标志。

血清顽抗是T2DM的最主要得病机制之一。血清顽抗还实际上参与了胎儿低血压（GDM）和阿尔茨海默氏病的转变。血清顽抗是指血清对靶民间组织的生命形体学展现作用的危害，例如借以消化和可抑制脂肪酸淋巴细胞和平滑腹淋巴细胞里面糖类分解的灵活持续性。除代谢器物内外，血清还实际上参与抗原质和人体内代谢器物。实际上，我们不一定将血清对代谢器物的严重影响定义为血清顽抗。当人形体起因血清顽抗时，血清的代偿持续性增生亦会引来低血清血癫痫，从而加剧一系列病因生理化学反应波动，例如家兔功能持续性颇损坏，营养消耗上升和低脂血癫痫，心血管危害，再次加剧多种代谢器物持续性病因和低血压持续性心腹病。有几种具形体血清顽抗的新方法，例如低血清血癫痫持续性情况下胰岛芝钳夹，制剂耐量试验（OGTT）和血清顽抗稳态数学模型指标（HOMA-IR）。

在加剧血清顽抗的所有可能里面，低血压是血清顽抗的不可或缺可能之一。低血压的似乎是脂肪酸民间组织的扩张，这主要反映在皮下脂肪酸民间组织的上升上。皮下脂肪酸民间组织是人类最主要的脂肪酸民间组织仓库，也是存放多余脂肪酸的首选活动中心。但是，皮下脂肪酸民间组织的扩张灵活持续性颇受限。当人体内的存放量最多瞬时时，人体内亦会储实际上其他代谢器物持续性更强的甲状腺肿民间组织里面，例如血液和平滑腹。脂肪酸民间组织可以存放三酸酯并释放显现出游离甘油和。游离甘油可加剧血清不敏感。黄色脂肪酸民间组织在加载甘油里面起着不可或缺的展现作用。通过上升人体内合如此一来或容许脂解展现作用，黄色脂肪酸淋巴细胞可存放人体内，以以防化学器物质人体内在血液和平滑腹里面林木。一项分析断定，低血压人的黄色脂肪酸民间组织里面存放的脂肪酸倍数显着下降，这是因为借以了非脂肪酸民间组织里面人体内的存放。

来得之下，棕色/墨绿色脂肪酸淋巴细胞在实际上消化再加活持续性，这是对β-肾上腺芝频谱引导文档和血清的化学反应，从而上升了更少。低血压对每种多种类型的脂肪酸淋巴细胞的功能持续性都有危急严重影响，加剧血清顽抗。脂肪酸民间组织除了不具存放脂肪酸的功能持续性内外，它也是极其最主要的内增生肿瘤。脂肪酸特异持续性是脂肪酸淋巴细胞增生的影芝的总称，分为两组，分别借以血清展现作用或可抑制血清展现作用。似芝和脂联芝是上升家兔知持续性的脂肪酸特异持续性。脂肪酸民间组织可以释放坏死特异持续性-α（TNF-α）和白淋巴细胞介芝-6（IL-6）作为游离脂肪酸特异持续性，从而可抑制血清的展现作用。在低血压者的脂肪酸民间组织扩张现实生活里面，脂肪酸民间组织激发慢持续性炎癫痫，许多M1巨噬淋巴细胞被募集到脂肪酸民间组织里面并激发炎癫痫特异持续性。这些炎持续性特异持续性加剧脂肪酸民间组织里面的血清顽抗，并展现作使用其他民间组织以游离血清顽抗。总而言之，脂肪酸肿瘤功能持续性障碍是血清顽抗转变的关键可能。

低血压之内外血清顽抗的内外泌形体

低血压是血清顽抗的不可或缺危险主因，但具形体得病机制有待进一步分析。都只，已证明内外泌形体在淋巴细胞之相互间起着沟通者的展现作用。内外泌形体还包括许多种类的气态，它们可以严重影响颇受形体淋巴细胞的功能持续性。内外泌形体实际上参与了许多病因的转变现实生活，例如血液和肾脏病因。同时，从未分析了内外泌形体在血清顽抗里面的展现作用，许多分析集里面于内外泌形体在低血压癫痫之内外的血清顽抗里面的展现作用。

脂肪酸民间组织内外泌形体在低血压之内外血清顽抗里面的展现作用

由于脂肪酸民间组织在血清顽抗里面起主导展现作用，因此脂肪酸民间组织增生的内外泌形体可能亦会是该现实生活里面的一种媒介。脂肪酸民间组织的慢持续性炎癫痫是血清顽抗转变里面比如说最主要的持续持续性主因，并且慢持续性炎癫痫展现出为巨噬淋巴细胞增生。近来，对脂肪酸民间组织里面脂肪酸民间组织慢持续性炎癫痫的内外来形体的分析从未引来人们的天分（所示2）。分析找到找到血清脂肪酸民间组织增生的内外泌形体（低血压数学模型）通过TLR4 / TRIF间接地游离巨噬淋巴细胞的再生，并且这些内外泌形体里面的视黄醇结合抗原4（RBP4）在巨噬淋巴细胞的游离里面展现了展现作用影活。此内外，低血压之内外的内外泌形体将巨噬淋巴细胞归巢于血液和脂肪酸民间组织，其里面巨噬淋巴细胞增生TNF-α和IL-6，从而加剧血清顽抗。他们还证实了内外泌形体介导的巨噬淋巴细胞危害了心腹淋巴细胞的血清展现作用。这是首次找到内外来形体在低血压之内外的巨噬淋巴细胞介导的血清顽抗里面的展现作用的分析。如血清顽抗脂肪酸淋巴细胞内外泌形体（IRADEs）的脉冲刺猬（Shh）是通过Ptch / PI3K频谱介导M1巨噬淋巴细胞耦合的关键适度特异持续性。他们找到IRADE处理事件的巨噬淋巴细胞的内外泌形体可能亦会通过增加血清颇受形体底器物1（IRS-1）和影知持续性脂肪酸酶（HSL）的解读来借以脂肪酸民间组织里面的血清顽抗。

低血压血清的脂肪酸民间组织巨噬淋巴细胞（ATM）来源不明的内外泌形体游离了血清顽抗。但是，来自似ATM的内外泌形体在不相反血清形体重的才亦会大大降低了低血压血清的血清顽抗。所作揭示了通过抑制剂过氧化器物酶形体增生器物影活的颇受形体γ（PPARγ），ATM引申的内外来形体在适度家兔知持续性里面的主导展现作用是miR-155。此内外，与低血压的野生型血清血清来得，miR-155基因敲除血清对血清的敏知持续性要低得多。但是，内外泌形体不能严重影响血清依赖持续性的消化。比如说，分析证实，与脂肪酸民间组织之内外的巨噬淋巴细胞耦合在血清顽抗里面极其最主要。脂肪酸淋巴细胞增生的内外泌形体miR-34a通过抑制剂类Krüppel；也特异持续性4（Klf4）可抑制M2巨噬淋巴细胞耦合，从而借以M2巨噬淋巴细胞耦合和单核淋巴细胞分化。低血压颇受试者的内脏脂肪酸里面miR-34a / Klf4轴的相反与血清顽抗密切之内外。都是，来自脂肪酸淋巴细胞的内外泌形体可以上升M1巨噬淋巴细胞，后者亦会增生炎癫痫持续性淋巴细胞特异持续性，从而加剧血清顽抗。除炎癫痫主因内外，ATM还亦会增生内外来形体来适度家兔知持续性。此内外，巨噬淋巴细胞的内外来形体可以适度脂肪酸淋巴细胞的代谢器物。脂肪酸淋巴细胞来源不明的内外来形体也增加了M2巨噬淋巴细胞的准确度，这是一种可抑制炎癫痫的淋巴细胞。

除了实际上参与脂肪酸民间组织里面炎癫痫游离的血清顽抗内外，来自脂肪酸淋巴细胞的内外泌形体还与其他肿瘤起因串扰，从而持续持续性低血压之内外的血清顽抗（所示2）。 Mleczko等人认为，由于脂肪酸民间组织的扩张可能亦会加剧低血压里面的局部民间组织脱水和炎癫痫。揭示低氧脂肪酸淋巴细胞的内外泌形体通过降低AKT的磷酸化而危害血清兴奋的消化。低血压男同持续性恋血液里面的内外泌形体可以降低血清兴奋的仓储。有趣的是，可以通过在淋巴细胞处理事件之前将脱水持续性内外泌社亦会制度剂加热至40°C 30分钟来恢复内外泌形体的可抑制展现作用。由于脱水对仓储的严重影响是不耐热的，因此所作猜测酶活持续性可能亦会是这种展现作用的可能。分析找到低氧的3T3L1脂肪酸淋巴细胞里面实际上电动汽车里面实际上的PTEN，一种抗原质丝氨酸，可降低AKT的磷酸化。但是，他们没有找到确定的底器物机制。胃旁路减肥切除不仅可以大大降低形体重和血清顽抗，而且可以相反从内外周血里面分离显现出来的可逆脂肪酸淋巴细胞内外泌形体的或多或少RNA酸度。在内外泌形体相反的或多或少RNA里面，有29种与血清顽抗之内外的或多或少RNA在切除后起因了相反。比如说，抑制剂78个mRNA的48个microRNA与烷烃准确度显着之内外，而烷烃准确度与血清失调有关。这些分析断定，来自脂肪酸淋巴细胞的内外泌形体可能亦会在远处的肿瘤里面起展现作用，并实际上参与与低血压有关的血清顽抗。

脂肪酸民间组织以内外的民间组织引申的内外泌形体在低血压之内外的血清顽抗里面的展现作用

在低血压癫痫里面，其他肿瘤也可能亦会激发与血清顽抗之内外的内外泌形体（所示2）。 如肝内外泌形体的miR-130a-3p通过抑制剂脂肪酸淋巴细胞实际上参与人体内和的代谢器物。在HFD游离的血清里面，与miR-130a-3p过解读和野生型血清来得，miR-130a-3p敲除血清不具最低的尿酸指数和更低的胰岛芝准确度。血液内外泌形体来源不明的miR-130a-3p主要通过在抗原质准确度上下调甘油合如此一来酶（FASN）和PPARγ的解读来可抑制脂肪酸形如此一来。此内外，miR-130a-3p可以抑制剂含硫PH构件域的亮氨酸重复使用抗原丝氨酸2（PHLPP2），上升p-AKT和p-AS160的准确度，并再次借以GLUT4的仓储。作为血清增生肿瘤，家兔也实际上参与适度家兔知持续性。如十二指肠β淋巴细胞miR-26a增加了家兔知持续性并存留了β淋巴细胞功能持续性。。

分析证实，低脂饮茶（HFD）游离的十二指肠微生命形体激发的内外泌形体可能亦会亦会在形体内和形体内外危害血清频谱和代谢器物。他们判读到HFD相反了十二指肠里面的细菌。然而，十二指肠细菌并未通过十二指肠远方入其他肿瘤，但是源自十二指肠微生命形体的内外泌形体通过渗透十二指肠第二道并抑制剂其他肿瘤而引来了血清顽抗。

不可或缺的是，血清顽抗是一种有用的病因状况，亦会严重影响各个肿瘤。此内外，内外来形体在低血压之内外血清顽抗的起因里面起主导展现作用。不可或缺的是，表1里面显示了内外泌形体芝材器物的功能持续性。

内外泌形体作为血清顽抗的生命形体标志器物

OGTT和HOMA-IR可使用的测试血清顽抗，尽管低血清血癫痫的情况下胰岛芝钳被认为是诊疗血清顽抗的金标准。但是，它不能用做常规的测试。都只，从未找到了许多血清顽抗的生命形体标志器物。脂肪酸特异持续性可被视为血清顽抗的生命形体标志器物，最主要脂联芝，RBP4，凯莫瑞和脂肪酸淋巴细胞甘油结合抗原（A-FABP）。已找到如此一来纤维淋巴细胞生长特异持续性21和软球抗原A作为血清顽抗的生命形体标记器物。腹动抗原如IL-6，虹细胞膜芝和腹生如此一来可抑制芝可作为血清顽抗的生命形体标记器物。

内外泌形体的释放取决于人形体的状况。内外泌形体可以维护气态免颇受人体内双层细胞膜的降解。内外泌形体实际上于各种形体液里面，例如血液，肠胃，新近生儿，汗液，哭泣和唾液。因此，内外泌形体可以很较易地从形体液里面赢得。据报道，内外泌形体在许多病因里面对液形体外科手术不具最主要意义，例如乳腺癌，肝淋巴细胞癌，癌，骨关节炎和动脉粥；也增生。比如说，将内外泌形体使用血清顽抗的早期诊疗是一种有去留的新方法。内外泌形体将是最有去留的形体液外科手术。如表2所示，某些潜在的内外泌形体生命形体标记器物可使用血清顽抗。

相互间充质干淋巴细胞引申的血清顽抗。

相互间充质干淋巴细胞（MSC）是可以自我改版近的多能淋巴细胞，最主要人脐远方相互间充质干淋巴细胞，肿瘤相互间充质干淋巴细胞和脂肪酸来源不明的干淋巴细胞。例如血液病因。帕金森氏症增生癫痫，白血病和低血压持续性视网细胞膜病症。然而，干淋巴细胞复刻是否借以的显现出现仍是可能的。从未找到干淋巴细胞通过旁增生机制对民间组织驻留颇受形体淋巴细胞有严重影响。

分析找到人脐远方相互间充质干淋巴细胞（hucMSC-ex）的内外泌形体可能亦会对T2DM有化疗展现作用。他们找到静脉注射hucMSC-ex可以显着增加T2DM大鼠的低胰岛芝癫痫。 HucMSC-ex可以通过上升p-IRS-1和p-AKT的影活并可抑制促炎持续性淋巴细胞特异持续性的增生来上升家兔知持续性，这可以可抑制血清频谱渠道的影活。这些内外泌形体可以通过严重影响GLUT4和代谢器物之内外酶的细胞膜易位，借以平滑腹里面的消化和糖酵解。影活血清频谱后，hucMSC-ex上升了p-GSK3β和糖类合酶的解读，从而增加了血液里面的糖类合如此一来。此内外，hucMSC-ex不仅可以借以血清增生，还可以可抑制STZ游离的β淋巴细胞衰老。也有分析找到来自脂肪酸干淋巴细胞（ADSCs）的内外来形体被巨噬淋巴细胞吸收。此内外，这些内外泌形体携远方有活持续性的STAT3，可以借以巨噬淋巴细胞里面精氨酸酶1的解读，从而游离抗炎M2展现出型。 ADSC引申的内外来形体大大降低了饮茶引来的低血压癫痫，并增加了糖耐量和家兔知持续性。分析找到ADSC引申的内外来形体可以可抑制脂肪酸淋巴细胞卷曲并借以褐色脂肪酸的起因。由ADSC引申的内外来形体处理事件的巨噬淋巴细胞可通过增生糖类来游离ADSC增生。综上所述，干淋巴细胞来源不明的内外泌形体可以通过借以血清频谱引导文档和降低与脂肪酸民间组织之内外的炎癫痫来上升家兔知持续性（所示3）。

总结与论点

低血压对于血清顽抗的转变极其最主要。脂肪酸民间组织里面的慢持续性炎癫痫是低血压癫痫里面血清顽抗的主要可能，巨噬淋巴细胞对炎癫痫的转变极其重视。内外泌形体作为介形体，将附有器物从基因型淋巴细胞引导到颇受形体淋巴细胞，严重影响人类的病因生理化学反应。本文分析主要集里面于低血压之内外的血清顽抗。脂肪酸淋巴细胞来源不明的内外泌形体通过借以M1巨噬淋巴细胞耦合和可抑制M2巨噬淋巴细胞耦合并随后兴奋血清顽抗而实际上参与巨噬淋巴细胞的再生。来自再生的巨噬淋巴细胞的内外来形体也游离血清顽抗。此内外，来源不明于除脂肪酸民间组织以内外的民间组织的内外泌形体在低血压之内外的血清顽抗里面也起展现作用。

内外泌形体可能亦会是血清顽抗的潜在诊疗和化疗用以。液形体外科手术是一项极其有价值的检测，它反映了整形体身形体状况。内外泌形体是血清顽抗的潜在生命形体标志器物，因为它可以被人形体的病因生理化学反应状况相反。内外泌形体是一种可以维护之下底器物未遭降解的钢架，我们可以采用内外泌形体来检测病症核酸准确度的波动。随着对内外泌形体的深入分析，人们将更好地洞察内外泌形体作为液形体外科手术用以的与此相反。肿瘤相互间充质干淋巴细胞内外泌形体的应用从未分析了很多年。 MSC-内外泌形体化疗对血清顽抗的展现作用已在几项分析里面得不到证实。内外泌形体在化疗血清顽抗方面不具非常大的优势。

首先，内外泌形体不具其基因型淋巴细胞的生理化学反应活持续性，并且可以替代基因型淋巴细胞以展现化疗展现作用。其次，内外泌形体的免疫原持续性较低，不亦会引来病症的免疫排斥化学反应。第三，内外来形体是不对生命形体形体构如此一来致瘤风险的腺体泡构件。第四，内外来形体可以通过加载一些药器物来化疗血清顽抗。尽管以内外有关内外泌形体对血清顽抗的诊疗和化疗的分析只是冰山一角。今后，我们将采用先进的低效率和新方法巧妙地采用内外泌形体来诊疗和化疗血清顽抗。

撰稿：秋水儿

审核：戴西件

排版：静静（小编）